.研究人員發(fā)現(xiàn)miR-129-3p通過下調(diào)中心體蛋白質(zhì)CP110和四個分枝狀微絲的調(diào)節(jié)因子的蛋白質(zhì)水平,從而促進母中心體向基體的轉(zhuǎn)換和與纖毛形成相關(guān)的囊泡在基體周圍的富集,zui終促進纖毛的發(fā)生和延伸。小鼠中,miR-129-3p在富含初級纖毛的腦、視網(wǎng)膜、腎臟等組織中高表達。利用模式生物斑馬魚,研究證明miR-129-3p調(diào)節(jié)斑馬魚發(fā)育過程中的纖毛發(fā)生。
抑制miR-129-3p會引起斑馬魚身體彎曲、心包囊水腫、內(nèi)臟左右不對稱性紊亂等典型的纖毛病征,纖毛的長度和數(shù)目也明顯減少。博士研究生柳童斐等研究發(fā)現(xiàn),gp78基因缺失的小鼠消瘦,脂肪含量減少,能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導(dǎo)的肥胖,ELISA試劑盒并且表現(xiàn)為胰島素敏感性增強。其分子機制在于一方面減少了膽固醇與脂肪酸等脂質(zhì)合成,另一方面促進大量葡萄糖和脂肪酸等營養(yǎng)物質(zhì)的消耗。這項研究發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)合成與能量代謝之間的,并提示gp78可作為治療肥胖、糖尿病等代謝疾病的靶標(biāo)。另外, 究生曹景利、沈義棟和副研究員鄢秀敏等發(fā)現(xiàn),一種叫做miR-129-3p的小RNA能夠以不依賴于細胞周期的方式在體外培養(yǎng)的哺乳類細胞中誘導(dǎo)初級纖毛的發(fā)生,并闡明了其作用機理。
纖毛(cilium)是廣泛分布于動物組織中的一種突出于細胞表面的細胞器,根據(jù)功能的不同可分為初級纖毛和動纖毛兩類,前者負(fù)責(zé)多種重要信號通路的傳遞,ELISA試劑盒后者則是細胞的一種運動器官。纖毛的發(fā)生首先需要將母中心粒(mothercentriole)轉(zhuǎn)變成基體(basalbody),而這一過程需要將CP110蛋白從母中心粒上去除;另外,微絲的變化對纖毛發(fā)生也很重要,但是目前尚不清楚這兩個過程是如何被調(diào)控的。小RNA(microRNA)則是近年來發(fā)現(xiàn)的能通過結(jié)合信使RNA尾部非翻譯區(qū)來抑制其編碼的蛋白質(zhì)水平的一種非編碼RNA。
這些發(fā)現(xiàn)不僅揭示小RNA可以調(diào)控初級纖毛的發(fā)生,提示miR-129-3p的突變可能也是人類纖毛病的病因之一,ELISA試劑盒而且還明確地把纖毛發(fā)生與分枝狀微絲形成的抑制起來。此外,由于去掉培養(yǎng)基中的血清(血清饑餓)也能抑制分枝狀微絲的產(chǎn)生,這些研究結(jié)果部分地解釋了血清饑餓可誘導(dǎo)培養(yǎng)細胞產(chǎn)生纖毛的原因。
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